Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados
Los Inhibidores de SGLT1 y SGLT2 son medicamentos que reducen la glucosa en sangre al bloquear su absorción en el intestino y los riñones, con beneficios adicionales para la salud cardiovascular y renal.Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados
Mecanismo de acción:
Los inhibidores de SGLT1 actúan sobre el cotransportador de sodio-glucosa 1, ubicado principalmente en el intestino delgado, reduciendo la absorción de glucosa de la dieta y disminuyendo los picos de glucosa posprandial.Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados
Los inhibidores de SGLT2 actúan sobre el cotransportador de sodio-glucosa 2 en los túbulos renales, impidiendo la reabsorción de glucosa en los riñones y promoviendo su excreción urinaria, lo que reduce los niveles de glucosa en sangre independientemente de la insulina.
Los inhibidores duales de SGLT1/SGLT2, como la sotagliflozina, bloquean ambos transportadores, reduciendo la absorción de glucosa en el intestino y su reabsorción en los riñones, mejorando el control glucémico y proporcionando beneficios cardiovasculares y renales.
Usos clínicos
Diabetes tipo 2: Los inhibidores de SGLT2 se utilizan ampliamente para reducir la HbA1c, favorecer la pérdida de peso y disminuir la presión arterial. Los inhibidores de SGLT1 o los inhibidores duales ayudan a controlar la glucosa posprandial, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, donde los inhibidores de SGLT2 son menos eficaces.
Insuficiencia cardíaca: Los inhibidores de SGLT2 y los inhibidores duales reducen las hospitalizaciones y la mortalidad cardiovascular en adultos con insuficiencia cardíaca, probablemente al disminuir la precarga y la poscarga cardíacas y modular la actividad simpática.
Enfermedad renal crónica: Los inhibidores de SGLT2 ralentizan la progresión de la enfermedad renal y reducen el riesgo de diálisis, mientras que los inhibidores duales pueden ofrecer beneficios adicionales al reducir la absorción intestinal de glucosa.
Algunos inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) mostraron beneficios en la insuficiencia cardíaca (IC), pero la diferente selectividad SGLT2/SGLT1 podría influir en el efecto del tratamiento. Este estudio tuvo como objetivo realizar un metaanálisis de los efectos del tratamiento con inhibidores de SGLT2 y la diversidad de la selectividad del receptor en pacientes con y sin IC.Compra Jardiance en línea
Métodos: Se buscaron ensayos controlados aleatorizados en las bases de datos PubMed, Embase, Cochrane y el registro ClinicalTrials.gov desde su inicio hasta octubre de 2020. Los resultados de interés se analizaron con modelos de efectos aleatorios y se presentaron con una razón de riesgo (RR) y un intervalo de confianza del 95% (IC). Los análisis de subgrupos examinaron los efectos del tratamiento entre los inhibidores de SGLT2 con diferente selectividad SGLT2/SGLT1.
Resultados: Los análisis finales incluyeron 10 ensayos y 52.607 pacientes. El RR de muerte cardiovascular total o hospitalización por IC (HHF) entre los inhibidores de SGLT2 y el placebo fue de 0,79 (IC del 95 %: 0,74–0,84, I2 = 31 %). Con los inhibidores de SGLT2, los pacientes con IC tuvieron riesgos de mortalidad reducidos (RR 0,89, IC del 95 %: 0,80–0,99, I2 = 0), y los pacientes sin IC tuvieron riesgos más bajos de eventos cardiovasculares adversos mayores (RR 0,92, IC del 95 %: 0,85–0,99, I2 = 0). Compra Rybelsus online La reducción del riesgo de HHF fue consistente en los grupos con IC (RR 0,72, IC del 95 %: 0,64-0,80, I² = 8 %) y sin IC (RR 0,74, IC del 95 %: 0,61-0,89, I² = 0), pero el efecto del inhibidor de baja selectividad SGLT2/SGLT1 fue insignificante en pacientes sin IC.
Conclusión: La eficacia de los inhibidores de SGLT2 en la reducción del riesgo de mortalidad cardiovascular total o HHF es consistente con estudios previos. El régimen es beneficioso para reducir la mortalidad en pacientes con IC y los eventos cardiovasculares adversos mayores en aquellos sin IC. La diferente selectividad SGLT2/SGLT1 puede influir en los efectos del tratamiento en pacientes con y sin IC.Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados.Comprar Farxiga 10mg en línea
Palabras clave: insuficiencia cardíaca (IC), hospitalización por IC (HIC), mortalidad, selectividad SGLT2/SGLT1, inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2)
- Introducción
La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome clínico que resulta de la mayoría de las enfermedades cardiovasculares (ECV), y sus síntomas se presentan cuando el gasto cardíaco no puede proporcionar una perfusión adecuada para satisfacer las necesidades del organismo.[1] Debido al envejecimiento de la población, la prevalencia de la IC está aumentando, estimándose entre el 1 % y el 2 % de la población mundial.[2] Además, la IC causa una alta mortalidad y morbilidad, y la calidad de vida del paciente suele ser deficiente. Esta situación ha supuesto una carga para los sistemas de salud de todo el mundo durante décadas, a pesar de los avances en el tratamiento y la prevención.Comprar Metformina en línea
Las terapias actuales para la IC se basan en ensayos clínicos diseñados específicamente para pacientes con IC y fracción de eyección reducida, y sus objetivos principales son la reducción de la mortalidad y la hospitalización por IC (HIC). Las estrategias farmacológicas se basan en el bloqueo neurohormonal, es decir, en los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y los betabloqueantes.[3,4] Sin embargo, estos medicamentos son insuficientes para toda la población con insuficiencia cardíaca, y factores como las diversas patologías subyacentes del paciente y los efectos adversos de cada fármaco pueden limitar las opciones de tratamiento, por ejemplo, el empeoramiento de la función renal y la hipotensión.Comprar Metformina en línea
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) se han utilizado para reducir la glucemia en la diabetes tipo 2 mediante el aumento de la excreción urinaria de glucosa.[5] Además de en la diabetes,[6–8] ensayos clínicos aleatorizados (ECA) a gran escala han demostrado su eficacia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, incluidos los ensayos DAPA-HF, EMPEROR-Reduced y SOLOIST-WHF.[9–11] No obstante, la heterogeneidad entre estos estudios puede influir en la interpretación de los resultados cardiovasculares.
Además, los SGLT se pueden clasificar según sus sitios de modulación, con mayor presencia de SGLT2 en el riñón y SGLT1 predominando en el intestino.[12] Por lo tanto, las diversas estructuras, selectividad y farmacocinética de los inhibidores individuales podrían conducir a diferentes eficacias y seguridad según sus sitios de modulación.[13] A pesar de algunos metaanálisis,[14–22] el desempeño clínico de los inhibidores de SGLT2 influenciado por la diversidad de la selectividad de SGLT2/SGLT1 aún no está bien dilucidado. Por lo tanto, nuestro objetivo fue realizar una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar los efectos del tratamiento con inhibidores de SGLT2 y examinar la diversidad de la selectividad de SGLT2/SGLT1 en pacientes con y sin insuficiencia cardíaca.Compre Brenzavvy (Bexagliflozina) en línea
Materiales y métodos
Criterios de inclusión: Se incluyeron los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que evaluaban el efecto de los inhibidores de SGLT2 sobre el riesgo de mortalidad o la insuficiencia cardíaca hospitalaria (ICH), incluyendo sujetos con y sin ICH. Se identificaron los estudios con criterios de inclusión y exclusión explícitos y se excluyeron aquellos que cumplían las siguientes condiciones: estudios en animales, estudios observacionales, estudios que solo incluían un protocolo, estudios duplicados, estudios sin resultados cardiovasculares y artículos en idiomas distintos del inglés.Compre canagliflozina (Invokana) ahora
Estrategia de búsqueda y selección de estudios: Se buscaron e identificaron los estudios relevantes desde su inicio hasta octubre de 2020 en las bases de datos PubMed, Embase y Cochrane, y se recopilaron los estudios no publicados del registro ClinicalTrials.gov (http://clinicaltrials.gov/). Las principales palabras clave de búsqueda fueron insuficiencia cardíaca, inhibidores de SGLT2 y cada inhibidor de SGLT2. Los detalles se encuentran en el material complementario S1, Contenido Digital Suplementario, http://links.lww.com/MD/I235. Se revisaron todos los artículos recuperados, incluyendo manuscritos, resúmenes y citas, y se seleccionaron los demás estudios utilizando las referencias y consultando con expertos en la materia.Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados.Compre Inpefa (sotagliflozina) en línea
Extracción de datos y evaluación de la calidad metodológica:
Dos revisores (MCL y YMH) extrajeron de forma independiente los datos basales, incluyendo el diseño del estudio, las características del ensayo, las comorbilidades de los pacientes, la medicación subyacente, el régimen de inhibidores de SGLT2 y los resultados, incluyendo la mortalidad o las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Ante las discrepancias, se invitó a otro autor (CTL) a resolverlas mediante discusión.
Se utilizó el método de riesgo de sesgo basado en la Colaboración Cochrane para evaluar la calidad metodológica de cada estudio de forma independiente.[23] Dos revisores (MCL y YMH) evaluaron varios dominios, incluyendo la aleatorización y asignación, el enmascaramiento y los diseños controlados, la duración del seguimiento, la información sobre la retirada de pacientes, el análisis por intención de tratar y la ausencia de otros sesgos.
El resultado primario fue la tasa de incidencia total de mortalidad cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca. El resultado secundario fue el compuesto de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), que incluyó mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular isquémico o infarto agudo de miocardio, y eventos clínicos individuales.
Análisis estadísticos: Los metaanálisis actuales se basaron en las directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) [24]. Calculamos las desviaciones estándar a partir de los límites o errores estándar dados y presentamos los resultados dicotómicos con una razón de riesgo (RR) y un intervalo de confianza (IC) del 95 %. La RR combinada y las diferencias de medias ponderadas se estimaron mediante el modelo de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird [25]. Se utilizó Review Manager versión 5.4 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido) para la introducción y el análisis de datos.Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados.Compre Steglatro (Ertugliflozina) en línea
Se utilizaron las pruebas Q de Cochrane y el estadístico I² para examinar la inconsistencia y la heterogeneidad estadística de los efectos del tratamiento entre los diferentes estudios. Un valor de p < 0,10 en las pruebas Q de Cochrane se consideró estadísticamente significativo. La estadística I² permite cuantificar la proporción de la variabilidad total de los resultados entre los estudios. Los valores <25%, entre 25% y 75%, y >75% presentaron heterogeneidad estadística baja, moderada y alta, respectivamente.
Se realizarían análisis de sensibilidad avanzados para examinar la incertidumbre de los resultados si los valores fueran >50%. También se llevaron a cabo análisis de subgrupos para examinar los efectos individuales de los inhibidores de SGLT2 con diferente selectividad SGLT2/SGLT1 sobre la insuficiencia cardíaca hospitalaria y la mortalidad en los grupos con y sin insuficiencia cardíaca. Los inhibidores de SGLT2 con alta selectividad incluyeron empagliflozina, dapagliflozina y ertugliflozina, mientras que aquellos con baja selectividad (efectos de doble inhibición SGLT2/1) incluyeron sotagliflozina y canagliflozina.Compre Steglatro (Ertugliflozina) en línea
Declaración ética: Este metaanálisis estuvo exento de revisión ética debido a que recopiló y sintetizó datos de estudios publicados en los que ya se había obtenido el consentimiento informado.Compre Steglatro (Ertugliflozina) en línea
Resultados
Estudios elegibles: El diagrama de flujo de la búsqueda bibliográfica, basado en las directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), se presenta en la Figura S1 del Contenido Digital Suplementario (http://links.lww.com/MD/I236). En la búsqueda inicial se seleccionaron 2152 estudios. Tras eliminar 649 duplicados, se revisaron los títulos y resúmenes de los 1503 estudios identificados, de los cuales 1264 fueron excluidos por no ser ensayos clínicos aleatorizados o por no cumplir con los criterios de inclusión. Posteriormente, se eliminaron 34 artículos por falta de texto completo y datos publicados o por su retirada de ClinicalTrials.gov, y se excluyeron 195 tras la evaluación del texto completo. Finalmente, se seleccionaron 10 ECA con una síntesis cualitativa de datos completos para los metaanálisis finales.[6–11,27–30].Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados
Las características de los estudios y las poblaciones incluyeron:
Diez ECA identificados incluyeron dapagliflozina (los ensayos DEFINE-HF, DECLARE-TIMI 58 y DAPA-HF),[8,9,27] canagliflozina (el ensayo CANVAS PROGRAM),[6] empagliflozina (los ensayos EMPA-RESPONSE-AHF, EMPA-REG OUTCOME y EMPEROR-Reduced),[7,10,28] ertugliflozina (el ensayo VERTIS-CV),[29] y sotagliflozina (los ensayos SOLOIST-WHF y SCORED).[11,30]
Los metaanálisis finales incluyeron 52.607 pacientes. La edad media en el estudio EMPA-RESPONSE-AHF fue la más alta (79 y 73 años en los grupos de empagliflozina y control), mientras que los pacientes del estudio DEFINE-HF fueron los más jóvenes (62 y 60 años en los grupos de dapagliflozina y control). El período de seguimiento más prolongado fue de 4,2 años en el ensayo DECLARE-TIMI 58,[8] y el más corto fue de 12 semanas en el ensayo EMPA-RESPONSE-AHF[28] (Tabla 1 y Tabla S1, Contenido digital complementario, http://links.lww.com/MD/I237).Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados
Los ensayos DEFINE-HF, DAPA-HF, EMPA-RESPONSE-AHF, EMPEROR-Reduced y SOLOIST-WHF se centraron en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), mientras que los otros 5 ensayos incluyeron pacientes con y sin IC. Los metaanálisis combinaron los datos de los 10 estudios mencionados para comparar el número total de muertes cardiovasculares o hospitalizaciones por IC entre los inhibidores de SGLT2 y los placebos en pacientes con y sin IC.
Evaluación del riesgo de sesgo:
Los resultados de la evaluación de la calidad se muestran en las figuras S2 y S3 del material complementario digital, http://links.lww.com/MD/I238. Excepto los ensayos DECLARE-TIMI 58 y DEFINE-HF, los demás presentaron un bajo riesgo de sesgo en cuanto a la aleatorización adecuada, el enmascaramiento de la asignación y las descripciones de la secuencia. Todos los ensayos realizaron el enmascaramiento para los participantes, pero 6 no describieron claramente el enmascaramiento para los evaluadores. Todos los estudios presentaron bajas tasas de pérdida de seguimiento y realizaron análisis según los protocolos de intención de tratar disponibles.
Resultados primarios: Los riesgos de muerte cardiovascular total o insuficiencia cardíaca hospitalaria fueron significativamente menores en el grupo de inhibidores de SGLT2 que en el grupo placebo (RR 0,79; IC del 95 %: 0,74-0,84; p < 0,01; I² = 31 %), y las reducciones del riesgo fueron consistentemente significativas, independientemente de si los pacientes presentaban o no insuficiencia cardíaca (Fig. 1). En pacientes con insuficiencia cardíaca, los inhibidores de SGLT2 con alta y baja selectividad SGLT2/SGLT1 redujeron significativamente los riesgos; sin embargo, los inhibidores de baja selectividad no mostraron una reducción significativa del riesgo en pacientes sin insuficiencia cardíaca.Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados