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Fitocannabinoides y cannabinoides sintéticos: del consumo recreativo al potencial uso terapéutico – una revisión

Los cannabinoides forman parte del grupo de sustancias ilícitas más populares en el mundo occidental. El término «cannabinoide» se refiere a cualquier sustancia química, independientemente de su estructura u origen, que se une a los receptores cannabinoides del organismo y que produce efectos similares a los de la planta de cannabis. En cuanto a su origen, los cannabinoides se clasifican en endocannabinoides, fitocannabinoides y cannabinoides sintéticos.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los efectos conductuales y fisiológicos de los cannabinoides han recibido especial atención en las últimas décadas, incluyendo sensaciones de euforia, relajación y pérdida de concentración. Su uso repetido se asocia con efectos secundarios a corto y largo plazo, como trastornos respiratorios y cardiovasculares, alteraciones cognitivas, psicosis, esquizofrenia y trastornos del estado de ánimo.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Por otro lado, investigaciones recientes han propuesto un prometedor potencial terapéutico de los fármacos a base de cannabinoides para una amplia gama de situaciones médicas, incluyendo trastornos neurológicos y psiquiátricos, entre otras indicaciones.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La creciente popularidad del uso de compuestos a base de cannabinoides, tanto con fines recreativos como terapéuticos, ha ido acompañada de una evolución igualmente continua y creciente del conocimiento sobre sus posibles efectos nocivos y beneficiosos. Sin embargo, existen varias preguntas y desafíos abiertos que requieren respuesta y que exigen más y mejores investigaciones.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los principales objetivos de este artículo son: i) comprender la importancia de la acción de los cannabinoides en humanos; ii) identificar los diferentes tipos de cannabinoides existentes y comprender las diferencias en su acción; iii) distinguir el marco legislativo para el consumo de cannabinoides; iv) identificar los posibles efectos adversos.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

del consumo de cannabinoides, así como sus posibles beneficios; v) conocer la evidencia médico-científica existente en términos de potencial terapéutico, particularmente en relación con aspectos de seguridad y eficacia. vi) Fomentar el pensamiento crítico sobre el consumo recreativo y el uso terapéutico de los cannabinoides, basándose tanto en la evidencia disponible como en las lagunas de conocimiento existentes.

1. Introducción:
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cannabis es la droga ilícita más traficada y consumida, con una prevalencia anual de aproximadamente 147 millones de personas, es decir, casi el 2,5 % de la población mundial (Alves et al., 2020).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La planta de cannabis ha sido quizás la más estudiada de todos los tiempos en diversas formas, habiéndose utilizado con fines recreativos, medicinales o científicos debido a sus componentes bioactivos (Thomas y ElSohly, 2016).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La mayor parte de la actividad biológica atribuida al cannabis se ha asociado con los llamados cannabinoides. Este término representaba inicialmente al grupo de compuestos terpenofenólicos C21 típicos presentes en la planta de cannabis, sus ácidos carboxílicos, análogos y productos de transformación. Sin embargo, se ha propuesto una clasificación más amplia que comprende nuevas clases, grupos y subgrupos de cannabinoides para representar mejor su origen y variedad estructural.

Es decir, los cannabinoides ahora incluyen ligandos endógenos o endocannabinoides y un conjunto completo de medicamentos a base de hierbas, naturales y sintéticos, todos activos sobre los receptores cannabinoides mencionados. Así, según su origen, los cannabinoides se pueden clasificar en tres grupos: endocannabinoides, fitocannabinoides y cannabinoides sintéticos (Alves et al., 2020).

Se ha identificado que los endocannabinoides (o cannabinoides endógenos) interfieren en diversos procesos fisiológicos y patológicos, con especial énfasis en el impacto del sistema endocannabinoide en el sistema nervioso central (SNC), y por lo tanto, son los que se han estudiado con mayor intensidad.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Definidos como lípidos endógenos que activan receptores específicos, este grupo de cannabinoides afecta el comportamiento de una manera que reproduce, al menos parcialmente, los efectos producidos por los componentes psicoactivos de la planta de cannabis (Lu y Mackie, 2016; Hourani y Alexander, 2018).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Se sabe que los fitocannabinoides solo se encuentran de forma natural en cantidades significativas en la planta de cannabis. Químicamente compleja, esta planta contiene más de 500 componentes, entre los cuales se han aislado más de 120 cannabinoides (Alves et al., 2020).

El número total de compuestos naturales identificados o aislados del cannabis ha seguido aumentando en las últimas décadas (Bajpai y Sharma, 2016). Los fitocannabinoides más abundantes son el Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), el cannabinol (CBN), el cannabidiol (CBD) y el cannabigerol (CBG) (Figura 1).

Fitocannabinoides más abundantes:

El potencial terapéutico y clínico de los fitocannabinoides ha sido ampliamente reconocido en los ámbitos farmacéutico y médico, dado que sus compuestos poseen bioactividades potentes y diversas (Andre et al., 2016; Zou y Kumar, 2018).

Desde el descubrimiento del Δ9-THC, la industria farmacéutica ha llevado a cabo diversos estudios para desarrollar análogos sintéticos, con el objetivo de crear compuestos que expresen la actividad biológica identificada en los cannabinoides naturales, pero sin los efectos secundarios psicoactivos.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Estas nuevas moléculas incluyen no solo compuestos estructuralmente similares a los fitocannabinoides ya conocidos, sino también compuestos con una estructura química diferente. Estas sustancias químicas sintetizadas por el ser humano que alteran el comportamiento se denominan cannabinoides sintéticos (CS) (Messina et al., 2015).

A pesar de la creciente popularidad del uso de fármacos basados ​​en cannabinoides, existe una falta de estudios científicos sólidos sobre su toxicidad y su potencial de abuso, lo que podría representar una grave amenaza para la salud pública, ya que los riesgos asociados a su consumo son muchos, inesperados y desconocidos, lo que requiere investigación adicional en este campo (Feng et al., 2017; Montesano et al., 2017; Cohen y Weinstein, 2018).

Una nota final que resalta los desafíos analíticos que enfrentan los laboratorios de toxicología clínica y forense al analizar este tipo de sustancias, siendo crucial la evaluación y el desarrollo de metodologías analíticas en muestras biológicas alternativas, así como métodos cada vez más sensibles en diversas muestras biológicas.

Por otro lado, el número de compuestos potenciales a investigar es grande, al igual que la naturaleza evolutiva de estas sustancias, en comparación con la casi ausencia de estándares de referencia analíticos disponibles (Teixeira et al., 2004; Teixeira et al., 2005; Teixeira et al., 2007; Gonçalves et al., 2019; Alves et al., 2021).

CANNABINOIDES SINTÉTICOS:
Los cannabinoides sintéticos, también conocidos como neocannabinoides, son moléculas de diseño que se unen a los mismos receptores que los cannabinoides naturales como el THC y el CBD. Suelen comercializarse como incienso herbal o mezclas de hierbas para fumar y se venden bajo diversas marcas, como K2 y Spice.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Estas sustancias están diseñadas para ser similares al THC, pero pueden tener mayor afinidad de unión y potencia, lo que produce efectos psicoactivos más intensos.

Los cannabinoides sintéticos se suelen rociar sobre materia vegetal y se fuman, aunque también se ingieren en forma líquida concentrada en Estados Unidos y el Reino Unido desde 2016. A menudo se etiquetan como “no aptos para el consumo humano” para evitar responsabilidades legales.

Es importante destacar que los cannabinoides sintéticos no están regulados como los cannabinoides naturales, y sus efectos pueden ser impredecibles y peligrosos. Se utilizan de diversas maneras, incluyendo su adición a material vegetal seco y triturado para fumar o su venta como líquidos para vaporizar.

Comprar JWH-210:

El JWH-210 es un cannabinoide sintético de la familia del naftoilindol, conocido por su potente afinidad de unión a los receptores cannabinoides CB1 y CB2. Fue descubierto por John W. Huffman y está clasificado como sustancia controlada de la Lista I en Estados Unidos debido a su potencial de abuso y la falta de uso médico aceptado. Compre JWH-210 en línea en Italia, haga su pedido en línea en Viseu, Portugal, o compre JWH-210 a un proveedor legítimo como Farmacia Novedosa.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

El JWH-210 se utiliza principalmente en investigación de laboratorio para estudiar la actividad de los receptores cannabinoides y ha sido prohibido en varios países debido a su asociación con productos de cannabis sintético. Compre JWH-210 en línea a un proveedor de confianza; cómo comprar JWH-210 en línea.

El CBD es un cannabinoide prácticamente desprovisto de propiedades psicoactivas, ya que no es capaz de desactivar ni agonistas ni antagonistas del receptor CB1. Al ser una sustancia no psicoactiva, se han realizado investigaciones exhaustivas para evaluar sus posibles efectos (Teixeira, 2015).

Diversos estudios han demostrado que el Δ9-THC es un potente activador del receptor CB1, mientras que el CBD no se une directamente a los receptores CB1 ni CB2; en cambio, estimula ambos tipos de receptores. A pesar de esto, el CBD modula el efecto del Δ9-THC mediante el bloqueo directo del receptor CB1.

Esta modulación reduce los efectos secundarios indeseados del consumo de Δ9-THC, como la ansiedad, la disforia, las reacciones de pánico y la paranoia, razón por la cual también se sabe que mejora la actividad terapéutica del Δ9-THC (Alves et al., 2020).

2.3 Cannabinoides sintéticos:
Los cannabinoides sintéticos (CS) surgieron en la década de 1970, cuando los investigadores comenzaron a estudiar el sistema endocannabinoide e intentaban desarrollar nuevos tratamientos para el dolor oncológico (Lafaye et al., 2017; Papaseit et al., 2018).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los primeros cannabinoides sintéticos (CS) fueron sintetizados por laboratorios académicos y/o por la industria farmacéutica. La síntesis de agonistas selectivos del receptor cannabinoide, con especial énfasis en su actividad antinociceptiva, comenzó en Pfizer en 1974 con el CP 55940, también conocido como ciclohexilfenol [2-[(1R,2R,5R)-5-hidroxi-2-(3-hidroxipropil)ciclohexil]-5-(2-metiloctan-2-il)fenol], seguido del compuesto HU-210, también conocido como 11-hidroxi-Δ8-THC-dimetilheptilo [(6aR,10aR)-9-(hidroximetil)-6,6-dimetil-3-(2-metiloctan-2-il)-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]cromen-1-ol], sintetizado en 1988 por el grupo de Mechoulam. Universidad Hebrea.

John W. Huffman, profesor emérito de Química en la Universidad de Clemson, Carolina del Sur, y su equipo de investigadores han participado en la síntesis de nuevos cannabinoides que presentan algunas de las propiedades del Δ9-THC. Su investigación se ha centrado en la síntesis de moléculas pequeñas que podrían utilizarse como nuevos analgésicos farmacéuticos, en particular moléculas que se unen a los receptores CB1 y CB2.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

JWH-018 [naftalen-1-il(1-pentil-1H-indol-3-il)metanona] es uno de los cientos de candidatos analgésicos que ha sintetizado (Alves et al., 2020).

Se han sintetizado más de 450 compuestos SC en 20 años, muchos de los cuales llevan las iniciales de la persona o institución responsable de su síntesis, como los siguientes compuestos: «JWH» de John W. Huffman, AM-2201 [1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il]-1-naftalenil-metanona de Alexandros Makriyannis, HU-210 de la Universidad Hebrea,Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

CP-47,497 [rel-2-((1R,3S)-3-hidroxiciclohexil)-5-(2-metilheptan-2-il)fenol] de Charles Pfizer o WIN 55, 212-2 [(R)-(5-metil-3-(morfolinometil)-2,3-dihidro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indol-6-il)(naftalen-1-il)metanona]at Sterling–Winthrop, Inc., (Papaseit et al., 2018).

El desarrollo continuo de variantes sintéticas de Δ9-THC como herramientas de investigación ha permitido comprender mejor el sistema de control fisiológico de los cannabinoides en el cuerpo humano, particularmente en el cerebro, y ha abierto nuevas vías para dilucidar estos mecanismos reguladores naturales en la salud y la enfermedad.

Es decir, a medida que estos compuestos se han descubierto e investigado y la información resultante se ha hecho pública, se han logrado grandes avances en la comprensión de la composición y el funcionamiento del sistema endocannabinoide, así como en posibles opciones terapéuticas sin efectos adversos significativos.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Sin embargo, y lamentablemente, varios laboratorios han utilizado este conocimiento con fines ilegales, incluyendo la producción de compuestos ilícitos para su uso como alternativas a la marihuana (Zou & Kumar, 2018). De hecho, alrededor del año 2000, los cannabinoides sintéticos comenzaron a aparecer en el mercado ilícito de drogas, y su prevalencia se subestimó claramente en las cifras oficiales.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

En 2008, investigadores forenses de Alemania y Austria detectaron por primera vez el cannabinoide sintético JWH-018 en un producto herbal. Desde entonces, su presencia en el mercado negro ha aumentado progresivamente (Alves et al., 2020).

Actualmente, los cannabinoides sintéticos (CS) forman parte del grupo de sustancias denominadas «nuevas sustancias psicoactivas» (NSP), constituyendo la categoría más numerosa en cuanto al número de sustancias diferentes monitoreadas por el Sistema de Alerta Rápida de la Unión Europea (UE), con un total de 190 sustancias notificadas entre 2008 y 2018, y alrededor de 280 reportadas a nivel mundial por la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODOC) (Alves et al., 2020).

Conocidos comúnmente como marihuana sintética, los CS se han vendido como «inciensos herbales» o «mezclas herbales para fumar» bajo diferentes marcas. «Spice» y «K2» fueron los primeros productos de CS comercializados en numerosos países europeos y estadounidenses. Desde entonces, se han desarrollado numerosos productos similares como “Kronic”, “Cloud 9”, “Black Mamba”, “Zombie”, “Sence”, “Blue Lotus”, “Mojo”, “Moon Rocks”, “Kaos”, “Voodoo”, entre otros.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

AMB-FUBINACA (FUB-AMB) es un potente cannabinoide sintético que actúa como agonista completo de los receptores CB1 y CB2. Originalmente desarrollado como fármaco, ahora se asocia con el abuso recreativo y graves riesgos para la salud. ¿Dónde puedo comprar AMB-FUBINACA en Madrid? ¿Dónde puedo comprar AMB-FUBINACA online en Barcelona? ¿Dónde puedo pedir AMB-FUBINACA en Valencia? ¿Puedo comprar AMB-FUBINACA en Sevilla, en la Farmacia Novedosa? Comprar AMB-FUBINACA online

Información general y propiedades químicas:

AMB-FUBINACA, también conocido como AMB-FUBINACA, es un cannabinoide sintético derivado del indazol, desarrollado inicialmente por Pfizer en 2009 como un posible analgésico, pero nunca fue aprobado para uso humano. ¿Dónde puedo comprar AMB-FUBINACA en Madrid? ¿Dónde puedo comprar AMB-FUBINACA online en Barcelona? ¿Dónde puedo pedir AMB-FUBINACA en Valencia? ¿Puedo comprar AMB-FUBINACA en Sevilla, en la Farmacia Novedosa?

Químicamente, se trata de N-[(1S)-1-(aminocarbonil)-2-metilpropil]-1-[(4-fluorofenil)metil]-1H-indazol-3-carboxamida, con un núcleo de indazol sustituido, un grupo fluorofenilo y una cadena lateral de carboxamida. Es insoluble en agua, pero se disuelve en etanol y lípidos, y puede administrarse fumando, vaporizando o por vía oral disuelta en lípidos. Pida AMB-FUBINACA en Zaragoza, España; reciba AMB-FUBINACA en Málaga con entrega rápida.Comprar AMB-FUBINACA online

Los cannabinoides sintéticos se refieren a una clase de sustancias creadas en laboratorio que son químicamente similares a los compuestos químicos que se encuentran en la planta de cannabis, aunque a menudo producen efectos muy diferentes. Algunos cannabinoides sintéticos tienen usos médicos potenciales o actuales, pero muchos se fabrican y venden ilícitamente.

Tipos de cannabinoides:
2.1 Cannabinoides endógenos o endocannabinoides
El descubrimiento de los receptores cannabinoides impulsó la búsqueda de un ligando endógeno con el que estos receptores interactuaran de forma natural.

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¿Qué es ADB-PINACA? Es un cannabinoide sintético clasificado como sustancia controlada de la Lista I en Estados Unidos. Compre polvo de ADB-PINACA de alta potencia en Madrid. Es conocido por sus efectos psicoactivos similares al THC y se ha relacionado con múltiples hospitalizaciones y muertes debido a su consumo.Comprar ADB-PINACA online

ADB-PINACA es un potente agonista de los receptores CB1 y CB2, con valores de EC50 de 0,52 nM y 0,88 nM, respectivamente. También figura en la Quinta Lista de la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas en Singapur y es ilegal en ese país. En Estados Unidos, su uso está regulado únicamente para investigación y aplicaciones forenses. Compre polvo de ADB-PINACA de alta potencia en línea en Barcelona.

ADB-PINACA es un cannabinoide sintético de la clase indazol-3-carboxamida que se ha encontrado recientemente en diversas mezclas de hierbas. Su mecanismo de acción implica un agonismo completo en los receptores cannabinoides CB1 y CB2, lo que resulta en efectos clínicos más severos que los producidos por la marihuana. ¿Dónde comprar polvo de ADB-PINACA de alta potencia en Valencia?Comprar ADB-PINACA online

El primer cannabinoide endógeno descubierto fue la araquidoniletanolamina, conocida como anandamida (Figura 2), la cual, al ser químicamente distinta de los cannabinoides de la planta de cannabis, presenta una afinidad moderada por los receptores CB1 en comparación con el Δ9-THC.

Sin embargo, este cannabinoide endógeno simula la acción del Δ9-THC, ya que se une a ambos subtipos de receptores, CB1 y CB2, por lo que posee una actividad farmacológica similar, aunque menos potente en algunos efectos.

MDMB-CHMICA es un cannabinoide sintético que actúa como un potente agonista del receptor CB1. Se ha vendido en línea como droga de diseño y está clasificado como sustancia de la Lista I en Estados Unidos, lo que significa que su uso es ilegal tanto para humanos como para animales.

Este compuesto es conocido por su alta potencia, siendo más efectivo que el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). Su uso principal es en investigación y aplicaciones forenses.Comprar polvo de MDMB-CHMICA en línea.¿Dónde puedo comprar polvo de MDMB-CHMICA en Madrid? Comprar polvo de MDMB-CHMICA online en Barcelona.

MDMB-CHMICA, cuyo nombre sistemático es metil 2-[[1-(ciclohexilmetil)-1H-indol-3-carbonil]amino]-3,3-dimetilbutanoato, es una indol carboxamida sintética que actúa como un agonista de alta potencia en los receptores cannabinoides CB1 y CB2.

[1][2] Desarrollada como parte de la nueva clase de sustancias psicoactivas, imita estructuralmente los efectos del delta-9-tetrahidrocannabinol, pero presenta una afinidad de unión y eficacia mucho mayores, lo que conlleva respuestas psicoactivas y toxicológicas amplificadas.

Apareció en los mercados ilícitos a principios de 2015, principalmente en forma de polvo o matriz herbal comercializada como “drogas legales”, y provocó amplias respuestas regulatorias debido a su rápida asociación con brotes de intoxicación aguda en toda Europa, incluyendo un notable grupo en Polonia vinculado a al menos tres muertes.Comprar polvo de MDMB-CHMICA en línea

Estructura química de la anandamida:

Se ha detectado anandamida en diversas regiones del cerebro humano (hipocampo, cuerpo estriado y cerebelo), donde abundan los receptores CB1, lo que sugiere la participación de cannabinoides endógenos en las funciones cerebrales controladas por estas áreas.

Un dato interesante es que también se ha encontrado anandamida en pequeñas cantidades en otras regiones del cuerpo, como el bazo, donde existen altas concentraciones de receptores CB2, y el corazón, lo que permite concluir que tiene efectos tanto a nivel central como periférico (Teixeira, 2015).

THJ-018 Cannabinoide sintético:

El THJ-018 es un cannabinoide sintético y el análogo indazol del JWH-018, que se ha vendido en línea como droga de diseño. Actúa como agonista completo con una afinidad de unión de 5,84 nM en los receptores cannabinoides CB1 y de 4,57 nM en los receptores CB2. El THJ-018 está clasificado como sustancia controlada de categoría II en Alemania y está prohibido en Suecia.Compra THJ-018 online.

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¿Qué es el 5F-MDMB-PINACA (5F-ADB)?

El 5F-ADB, también conocido como 5F-MDMB-PINACA, es un cannabinoide sintético que surgió en Japón a finales de 2014. Es un compuesto derivado del indazol que actúa como un potente agonista del receptor CB1, a menudo descrito como mucho más potente que el THC. ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Madrid? ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia online en Barcelona? Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online

El 5F-ADB se ha asociado con graves riesgos para la salud, incluyendo casos mortales, y está clasificado como sustancia controlada de la Lista I en Estados Unidos debido a su alto potencial de abuso y la falta de uso médico aceptado. ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Madrid? ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia online en Barcelona? Este compuesto es conocido por su uso en productos de cannabis sintético y se ha relacionado con sobredosis de drogas inexplicables. Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Aclaración de nomenclatura:

La denominación 5F-MDMB-4en-PINACA puede resultar ambigua, ya que combina dos características estructurales distintas que son mutuamente excluyentes. Por un lado, el prefijo “5F” indica la presencia de una cadena 5-fluoropentilo; por otro lado, “4en” indica una cadena pent-4-eno (alqueno terminal). ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Valencia? ¿Puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Sevilla, Farmacia Novedosa? Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online.

COMPRA ADB-FUBINACA: Revisión exhaustiva de la toxicidad y farmacología de los cannabinoides sintéticos:

El ADB-FUBINACA es un cannabinoide sintético que se identificó por primera vez en mezclas de cannabis sintético japonesas en 2013. Por consiguiente, se ha clasificado como sustancia de la Lista I debido a su alto potencial de abuso.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Además, este compuesto actúa como un agonista de alta potencia del receptor cannabinoide CB1, siendo hasta 140 veces más potente que el THC, el principal componente psicoactivo del cannabis.¿Dónde puedo comprar ADB-FUBINACA de alta potencia en Madrid? Comprar ADB-FUBINACA de alta potencia en línea en Barcelona.Compra ADB-FUBINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Asimismo, el ADB-FUBINACA se ha detectado con frecuencia en mezclas de drogas ilícitas. Por lo tanto, su presencia se asocia con riesgos significativos para la salud de los consumidores. En resumen, esta sustancia representa un grave problema de salud pública que requiere una vigilancia continua.¿Dónde puedo pedir ADB-FUBINACA de alta potencia en Valencia? ¿Puedo comprar ADB-FUBINACA de alta potencia en Sevilla en Farmacia Novedosa?Compra ADB-FUBINACA online

Estructura química y propiedades:
MDMB-FUBINACA (también conocido como MDMB-Bz-F o FUB-MDMB) es un cannabinoide sintético derivado del indazol que contiene el aminoácido 3-metilvalina (l-terc-leucina) en su estructura. ¿Dónde puedo comprar polvo de MDMB-FUBINACA de alta potencia en Madrid? ¿Puedo comprar polvo de MDMB-FUBINACA de alta potencia online en Barcelona? Compra polvo de MDMB-FUBINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los cannabinoides sintéticos (CS) pertenecen al grupo de las nuevas sustancias psicoactivas (NSP) que se encuentran rociadas sobre mezclas de hierbas en el mercado negro y están destinadas a ser fumadas como la marihuana. Compre FUB-AMB en polvo online en Madrid, pida FUB-AMB en polvo online en Barcelona, ​​dónde pedir FUB-AMB en polvo en Valencia.Compra FUB-AMB online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

CUMYL-PINACA:
Puede comprar cumyl-pinaca en línea. También conocida como SGT-24, es un cannabinoide sintético clasificado como indazol-3-carboxamida. Actúa como un potente agonista de los receptores cannabinoides, en particular del CB1, con una selectividad aproximadamente tres veces mayor que la del CB2.Compra CUMYL-PINACA online ahora.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La cumyl-pinaca se ha asociado con efectos psicoactivos similares al THC y está clasificada como sustancia controlada de la Lista I en Estados Unidos debido a su alto potencial de abuso y la falta de uso médico aceptado. Se ha detectado en diversos mercados de drogas y se ha relacionado con efectos adversos para la salud, incluyendo casos mortales.pida CUMYL-PINACA Powder en Gijón online.CompraCUMYL-PINACA online ahora.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

En el presente informe, analizamos el caso fatal de un joven de 18 años que había fumado CS durante varios meses y se constató un consumo excesivo de CS durante las últimas 48 horas de su vida. Los hallazgos de la autopsia revelaron síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). ¿Puedo comprar FUB-AMB en polvo en Sevilla, Farmacia Novedosa?

Tanto el análisis toxicológico de las muestras de sangre y orina del fallecido como el análisis químico de la mezcla de hierbas incautada revelaron la presencia de dos CS: 5F-ADB y FUB-AMB. ¿Puedo comprar FUB-AMB en polvo en Sevilla, Farmacia Novedosa?

Un solo compuesto no puede contener simultáneamente un grupo 5-fluoropentilo y un grupo pent-4-eno. La literatura describe, por lo tanto, dos SCRA potentes y distintos:

5F-MDMB-PINACA (5F-ADB; 2-{[1-(5-fluoropentil)-1H-indazol-3-il]formamido}-3,3-dimetilbutanoato de metilo): posee una cadena de 5-fluoropentilo, un núcleo de indazol y una cabeza de terc-leucinato (éster metílico). ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Valencia? ¿Puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Sevilla, Farmacia Novedosa? Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online

MDMB-4en-PINACA (metil 3,3-dimetil-2-[(1-pent-4-en-1-il-1H-indazol-3-il)formamido]butanoato) – sustituye la cadena 5-fluoropentilo por una cadena pent-4-eno (alqueno terminal). Solicite polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Zaragoza, España, y recíbalo rápidamente en Málaga. Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online

Dado que ambas características no pueden coexistir, «5F-MDMB-4en-PINACA» no es un nombre químico válido; probablemente el usuario se refiere a ambos compuestos.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

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II. Identidad química y relación estructura-actividad:

A. 5F-MDMB-PINACA (5F-ADB)

Nombre químico: metil (S)-2-[1-(5-fluoropentil)-1H-indazol-3-carboxamido]-3,3-dimetilbutanoato (también 5F-ADB, 5-fluoro-ADB). Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Fórmula molecular: C₂₀H₂₈FN₃O₃; peso molecular: 377,4 g/mol. Su estructura comprende un núcleo de indazol, una cadena 5-fluoropentilo (–CH₂–CH₂–CH₂–CH₂–CH₂F) y un grupo cabeza formado por éster metílico de terc-leucina unido mediante un enlace carboxamida. La quiralidad en el carbono α del grupo cabeza es crucial; el enantiómero (S) es la forma farmacológicamente activa. Pide polvo de 5F-MDMB-PINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

B. MDMB-4en-PINACA

IUPAC: metil (S)-3,3-dimetil-2-[(1-(pent-4-en-1-il)-1H-indazol-3-il)formamido]butanoato (también denominado erróneamente 5-Cl-ADB-A en algunos informes iniciales). ¿Dónde puedo comprar polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Murcia? Compre polvo de 5F-MDMB-PINACA de alta potencia en Palma en línea.

Modifica el 5F-MDMB-PINACA reemplazando la cadena 5-fluoropentilo por una cadena pent-4-eno (-CH₂–CH₂–CH₂–CH=CH₂). Esto elimina el átomo de halógeno, pero introduce un doble enlace terminal que se epoxida más fácilmente in vivo.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los efectos de otro compuesto endógeno, el 2-araquidonilglicerol (2-AG) (Figura 3), también se examinaron mediante su unión a un receptor cannabinoide específico, partiendo de la hipótesis de que esta sustancia también podría ser un ligando endógeno con una función relevante a nivel central. Los endocannabinoides tienen la particularidad de ser neurotransmisores retrógrados, es decir, se sintetizan en la neurona postsináptica, ejerciendo su función en la presináptica.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

¿Qué es ADB-CHMINACA?

ADB-CHMINACA (también conocido como ADMB-CHMINACA[3] y MAB-CHMINACA) es un cannabinoide sintético derivado del indazol. Es un potente agonista del receptor CB1 con una afinidad de unión de Ki = 0,289 nM y fue desarrollado originalmente por Pfizer en 2009 como analgésico.[4][5] Se identificó en mezclas de cannabinoides en Japón a principios de la década de 1990.Compra ADB-CHMINACA online.¿puedo pedir Polvo ADB-CHMINACA de alta potencia Santander?

ADB-CHMINACA es un potente agonista sintético del receptor cannabinoide. Pertenece a la familia de los indazol-carboxamidas, cannabinoides de diseño. Los investigadores identificaron este compuesto por primera vez en mezclas de hierbas para fumar y productos recreativos vendidos en línea. Desde entonces, laboratorios forenses de todo el mundo lo han detectado en numerosos casos de intoxicación.comprar Polvo ADB-CHMINACA de alta potencia Benidorm online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Su síntesis se realiza a partir de precursores lipídicos, la mayoría derivados del ácido araquidónico, conjugados con etanolamina o glicerol (Jarvis et al., 2017). En condiciones normales, el sistema endocannabinoide no parece estar tónicamente activo; en cambio, los endocannabinoides se producen según las necesidades, actuando a nivel local y siendo rápidamente inactivados por procesos de captación celular e hidrólisis enzimática.

Los avances significativos en la investigación de los cannabinoides han abierto nuevas fronteras, lo que ha permitido una interpretación cada vez más completa de sus efectos, incluyendo el papel de los compuestos de origen endógeno en el cuerpo humano (Teixeira, 2015).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Estructura química del 2-araquidonilglicerol (2-AG).

AB-FUBINACA es un potente cannabinoide sintético que actúa como agonista completo de los receptores CB1 y CB2. Originalmente desarrollado como fármaco, ahora se asocia con el abuso recreativo y graves riesgos para la salud. ¿Dónde puedo comprar AB-FUBINACA en Madrid? ¿Dónde puedo comprar AB-FUBINACA online en Barcelona? ¿Dónde puedo pedir AB-FUBINACA en Valencia? ¿Puedo comprar AB-FUBINACA en Sevilla, en la Farmacia Novedosa? Comprar AB-FUBINACA online,Ordene AB-FUBINACA en polvo en línea. Pida AB-FUBINACA en polvo/cristales en línea.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Información general y propiedades químicas:

AB-FUBINACA, también conocido como AB-FUBINACA, es un cannabinoide sintético derivado del indazol, desarrollado inicialmente por Pfizer en 2009 como un posible analgésico, pero nunca fue aprobado para uso humano. ¿Dónde puedo comprar AB-FUBINACA en Madrid? ¿Dónde puedo comprar AB-FUBINACA online en Barcelona? ¿Dónde puedo pedir AB-FUBINACA en Valencia? ¿Puedo comprar AB-FUBINACA en Sevilla, en la Farmacia Novedosa? Pida AB-FUBINACA en polvo/cristales en línea

Químicamente, se trata de N-[(1S)-1-(aminocarbonil)-2-metilpropil]-1-[(4-fluorofenil)metil]-1H-indazol-3-carboxamida, con un núcleo de indazol sustituido, un grupo fluorofenilo y una cadena lateral de carboxamida. Es insoluble en agua, pero se disuelve en etanol y lípidos, y puede administrarse fumando, vaporizando o por vía oral disuelta en lípidos. Pida AB-FUBINACA en Zaragoza, España; reciba AB-FUBINACA en Málaga con entrega rápida.Comprar AB-FUBINACA online.Ordene AB-FUBINACA en polvo en línea,Pida AB-FUBINACA en polvo/cristales en línea

Farmacología y potencia:

AB-FUBINACA es un agonista muy potente de los receptores cannabinoides, con una Ki de 0,9 nM en CB1 y 23,2 nM en CB2, y valores de EC50 de 1,8 nM en CB1 y 3,2 nM en CB2. Produce efectos similares a los del Δ9-THC, pero es significativamente más potente que el cannabis natural, con un inicio rápido (10-15 segundos al fumarlo) y efectos que duran hasta 60 minutos. ¿Dónde puedo comprar AB-FUBINACA en Murcia? Comprar AB-FUBINACA en Palma online.Ordene AB-FUBINACA en polvo en línea,Ordene AB-FUBINACA en polvo en línea.Pida AB-FUBINACA en polvo/cristales en línea.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Actúa como agonista completo en los receptores CB1 y CB2, lo que explica sus fuertes efectos psicoactivos y fisiológicos, incluyendo sedación, alteración de la percepción, agitación, ansiedad, paranoia, alucinaciones, taquicardia, hipertensión, convulsiones y pérdida de conciencia. ¿Dónde comprar AB-FUBINACA en Bilbao? Farmacia Novedosa.Ordene AB-FUBINACA en polvo en línea.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

2.2 Fitocannabinoides:
La planta Cannabis sativa se cultiva desde hace siglos debido a la presencia de cáñamo en sus tallos, aceite en sus semillas y la sustancia biológicamente activa (Δ9-THC) en sus partes florales superiores. Su composición química varía según las diferentes partes de la planta.

De hecho, el gran interés que ha despertado durante mucho tiempo se debe a la gran cantidad de sustancias químicas encontradas en muestras de esta planta, principalmente cannabinoides.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Estos compuestos varían en número y cantidad, dependiendo del clima, el tipo de suelo, la variedad cultivada y el método de cultivo.

El número total de compuestos naturales identificados o aislados de la planta de cannabis ha aumentado en las últimas décadas, conteniendo esta planta más de 500 componentes, de los cuales se han aislado más de 120 cannabinoides (Alves et al., 2020).

Información general sobre los cannabinoides sintéticos:

Para empezar, los agonistas sintéticos de los receptores cannabinoides representan un amplio grupo de sustancias diseñadas como alternativas legales al cannabis. Compre polvo de AB-CHMINACA de alta potencia en Madrid. Específicamente, estos compuestos imitan los efectos psicoactivos del tetrahidrocannabinol (THC) al unirse a los receptores cannabinoides tipo 1 (CB1) y tipo 2 (CB2).Compra AB-CHMINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Además, constituyen la mayor categoría de nuevas sustancias psicoactivas (NSP) monitoreadas por el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT).

Cannabis sativa es una especie dioica natural, con individuos masculinos y femeninos que presentan flores unisexuales y se caracteriza por el dimorfismo sexual: las plantas masculinas suelen ser más altas y delgadas que las femeninas y tienen un ciclo de vida más corto.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

El conjunto cromosómico de Cannabis sativa está compuesto por nueve pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales: X e Y. El sexo masculino posee un par XY, y el femenino un par XX. Los machos verdaderos se reconocen por su morfología típica, caracterizada por una estatura delgada, pocas hojas e inflorescencias colgantes que portan flores masculinas y liberan el polen necesario para la reproducción de la planta; por lo tanto, son necesarios si el objetivo es obtener semillas.

Si el objetivo es maximizar el rendimiento de cogollos, se recomienda evitar este tipo de planta. Sin embargo, depende del cultivador y de sus objetivos si se eliminan o no estas plantas.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

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El 5CL-ADBA (también conocido como 5Cl-ADB-A o, incorrectamente, como MDMB-4en-PINACA) es un cannabinoide sintético derivado del indazol que actúa como un potente agonista de los receptores cannabinoides y que a menudo se vende como droga de diseño. Identificado por primera vez en Europa alrededor de 2017, este compuesto funciona como sustituto de la marihuana y aparece frecuentemente en mercados ilícitos como sustancia psicoactiva. Compre polvo de 5CLADBA de alta potencia en Madrid.Compra 5CL-ADBA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Las plantas femeninas producen flores pistiladas femeninas en densas panículas intercaladas con brácteas foliares, las cuales son las más buscadas por los productores de cannabis, ya que son las responsables de la producción de cogollos, la parte con la mayor concentración de THC (Moliterni et al., 2004; Petit et al., 2020).

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El4F-MDMB-BINACA es un cannabinoide sintético perteneciente a la familia de la indazol-3-carboxamida. Se ha utilizado como ingrediente activo en productos de cannabis sintético y es conocido por sus efectos psicoactivos, incluyendo paranoia y agitación.Compre polvo de 4F-MDMB-BINACA de alta potencia en Madrid.Compra 4F-MDMB-BINACA online

Clasificado como sustancia de la Lista II por la UNODC, representa riesgos significativos para la salud pública y no tiene uso terapéutico reconocido. Su venta y distribución son ilegales en muchas jurisdicciones, incluyendo Estados Unidos y el Reino Unido.Compra 4F-MDMB-BINACA online.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Cannabis sativa presenta una gran cantidad de compuestos químicos diferentes, como se ilustra en la Tabla 1, siendo los cannabinoides la clase principal. Estos compuestos varían en número y cantidad según el clima, el tipo de suelo, la variedad cultivada y el método de cultivo. Las variaciones observadas también dependen de la parte de la planta utilizada para su extracción, el método de preparación para el consumo y las condiciones de almacenamiento.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

El ADB-BUTINACA es un cannabinoide sintético perteneciente a la familia de la indazol-3-carboxamida. ¿Dónde puedo comprar ADB-BUTINACA en polvo de alta potencia en Madrid? Comprar ADB-BUTINACA en polvo de alta potencia online en Barcelona. ¿Dónde puedo pedir ADB-BUTINACA en polvo de alta potencia en Valencia? Solicite ADB-BUTINACA en línea.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Además, se caracteriza por su alta potencia y efectos psicoactivos similares al THC, el componente activo del cannabis. Sin embargo, el ADB-BUTINACA es significativamente más potente que el cannabis natural. ¿Puedo comprar ADB-BUTINACA en polvo de alta potencia en Sevilla, Farmacia Novedosa? Pedir ADB-BUTINACA en polvo de alta potencia en Zaragoza, España.

El cannabis contiene alrededor de 421 compuestos químicos diferentes, incluyendo 61 cannabinoides. Durante su consumo por inhalación, se pueden producir más de 2000 compuestos por pirólisis. Dieciocho clases diferentes de compuestos químicos, incluyendo compuestos nitrogenados, aminoácidos, hidrocarburos, azúcares y ácidos grasos, pueden contribuir a las propiedades farmacológicas y toxicológicas conocidas de los cannabinoides (Teixeira y Reis, 2011).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

MDMB-4en-PINACA es un potente cannabinoide sintético derivado del indazol, vendido como droga de diseño y comercializado frecuentemente bajo diversas marcas en mezclas para fumar o líquidos para vapear. ¿Dónde puedo comprar polvo de MDMB-4en-PINACA de alta potencia en Madrid? ¿Dónde puedo comprar polvo de MDMB-4en-PINACA de alta potencia online en Barcelona?

Actúa como agonista completo del receptor CB1, lo que lo hace altamente adictivo y peligroso. Fue incluido oficialmente en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas en abril de 2026. ¿Dónde puedo comprar polvo de MDMB-4en-PINACA de alta potencia en Madrid? ¿Dónde puedo comprar polvo de MDMB-4en-PINACA de alta potencia online en Barcelona?

El término «cannabinoides» se atribuyó al grupo de compuestos con 21 átomos de carbono presentes en Cannabis sativa, a los que se suman los respectivos ácidos carboxílicos, análogos y posibles productos de transformación, generalmente formados por tres anillos: ciclohexeno, tetrahidropirano y benceno.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Se puede afirmar que las propiedades de los cannabinoides dependen de su estructura química, y que variaciones mínimas en los componentes de la molécula de Δ9-THC pueden causar cambios significativos en su actividad. De todos los cannabinoides naturales, el Δ9-THC es el compuesto con mayor actividad, siendo, junto con el CBN, el CBD y el CBG, los fitocannabinoides más abundantes (Teixeira, 2015).

El Δ9-THC es el cannabinoide con mayor potencia psicoactiva, por lo que esta propiedad en una muestra de cannabis dependerá de su contenido de este compuesto principal. En cuanto a los demás cannabinoides presentes en la planta y sobre los que se dispone de información, el CBN también posee propiedades psicoactivas, incluidas aquellas relacionadas con los estímulos discriminativos del Δ9-THC.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

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AB-PINACA es un cannabinoide sintético que se identificó por primera vez en Japón en 2012. Fue desarrollado por Pfizer en 2009 como analgésico, pero actualmente está clasificado como sustancia controlada de la Lista I en Estados Unidos, lo que indica que no tiene uso médico aceptado y presenta un alto potencial de abuso.Pide polvo de AB-PINACA online

AB-PINACA actúa como un potente agonista de los receptores CB1 y CB2, siendo significativamente más potente que el Δ9-THC. Se ha asociado con graves riesgos para la salud, incluyendo muertes y hospitalizaciones, y es ilegal en varios países, como Alemania y Singapur. Compra polvo de AB-PINACA de alta potencia en Madrid, compra polvo de AB-PINACA de alta potencia online en Barcelona, ​​dónde comprar polvo de AB-PINACA de alta potencia en Valencia.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

AB-PINACA, químicamente N-(1-amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-carboxamida, es un agonista sintético del receptor cannabinoide perteneciente a la clase de indazol carboxamidas, drogas de diseño. Compre AB-PINACA en polvo de alta potencia en Madrid, pida AB-PINACA en polvo de alta potencia en línea en Barcelona, ​​dónde pedir AB-PINACA en polvo de alta potencia en Valencia.

Específicamente, en comparación con el Δ9-THC, el CBN tiene mayor afinidad por los receptores CB2 que por los receptores CB1. Dado que el CB2 es un receptor periférico, se ha sugerido que el CBN participa en mecanismos periféricos, concretamente en la modulación del sistema inmunitario, un efecto que se ha atribuido durante mucho tiempo a los cannabinoides.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

En comparación con otros fármacos nuevos en el mercado, el aumento en el consumo de cannabinoides sintéticos fue particularmente notable, debido a la curiosidad, el bajo costo, los efectos positivos que producen (como relajación y una agradable sensación de euforia), la creencia en su seguridad general y la posibilidad de superar las pruebas de detección de drogas (Alves et al., 2020).

3 Mecanismo de acción y farmacodinámica
Se han propuesto diversas hipótesis para explicar el mecanismo de acción del Δ9-THC, algunas de las cuales sugieren que ejerce sus efectos mediante una interacción inespecífica con las membranas celulares y los orgánulos intracelulares.

Sin embargo, resulta notoriamente difícil delimitar con precisión todos los mecanismos de acción de los cannabinoides, dada la evidente actividad del Δ9-THC sobre diversos objetivos y procesos, incluyendo los receptores de opiáceos y benzodiazepinas, la síntesis de prostaglandinas e incluso el metabolismo de las proteínas.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Además, los cannabinoides inhiben el metabolismo macromolecular, presentando efectos marcados a nivel de los sistemas enzimáticos, la secreción hormonal y los neurotransmisores.

Ante la dificultad de dilucidar con precisión todos estos efectos, con el avance del conocimiento sobre la farmacología de los cannabinoides, se ha hecho cada vez más evidente que ciertos aspectos estructurales específicos serían necesarios para la actividad de los cannabinoides, concretamente la unión a receptores en las células diana (Teixeira y Reis, 2011; Teixeira, 2015).

3.1 Receptores cannabinoides y mecanismo de acción:
La acción de los cannabinoides a través de su interacción con receptores endógenos específicos descubiertos por Devane et al. (1988) se comprende ahora claramente, encontrándose la mayor densidad de receptores en las células de los ganglios basales, que participan especialmente en la coordinación de los movimientos corporales. Los receptores CB1 median la mayoría de las respuestas a los cannabinoides en el SNC y son abundantes en la corteza cerebral, el hipocampo, la amígdala, los ganglios basales, el cerebelo, el tálamo y la sustancia negra.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La alta densidad de estos receptores en el núcleo caudado y el cerebelo es consistente con los marcados efectos de los cannabinoides sobre el comportamiento motor. La unión significativa en la corteza cerebral y el hipocampo se correlaciona con efectos sobre la percepción, la cognición, la memoria, el aprendizaje, la función endocrina y la regulación de la temperatura corporal.

La localización de los receptores CB1 en el hipocampo respalda la posibilidad de un papel importante de los cannabinoides en la regulación de la energía y el apetito. Esta suposición se ve reforzada por su presencia en otros órganos periféricos de importancia a este nivel, incluyendo el tracto gastrointestinal, el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo (Teixeira, 2015).

En 1993, Munro et al. En 1993 se identificó un segundo receptor cannabinoide, el receptor CB2, que se encuentra preferentemente en células del sistema inmunitario, fuera del SNC. Este receptor cannabinoide periférico, de características distintivas, parece desempeñar un papel importante en la inmunomodulación (Lynn y Herkenham, 1994; Reggio et al., 1997), presentando una actividad antiinflamatoria e inmunosupresora relevante.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La unión del ligando a los receptores CB1 y CB2 se produce mediante inserción lateral a través de la bicapa lipídica. Las diferencias de secuencia más importantes entre CB1 y CB2 se encuentran en el bucle extracelular II (ECL2) N-terminal, implicado en la unión del cannabinoide, la secuencia C-terminal de TM7 y el propio extremo C-terminal interno.

Otra característica clave del receptor CB es la presencia de un interruptor biestable, cuya activación conduce a la unión a la proteína G. En el receptor CB1, el interruptor biestable doble involucra dos residuos, F200 y W356 en TM3 y TM6, respectivamente, mientras que en el CB2 presenta un único residuo interruptor, W258, en TM6. Al cambiar su posición relativa, las dos hélices se abren como palillos chinos, revelando el sitio de unión de la proteína Gi.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Determinar su estado define si un ligando es agonista o antagonista, y estas diferencias estructurales definen la preferencia del ligando: el CB1 requiere que el núcleo policíclico del ligando potencial tenga una cadena alquílica C3 de cinco o más carbonos, mientras que el CB2 reconoce cannabinoides clásicos más pequeños (Shahbazi et al., 2020).

Se ha observado que la activación del receptor CB1 aumenta la actividad de los canales iónicos de potasio y calcio, modulando la liberación de neurotransmisores de forma dosis-dependiente y sensible a la toxina pertussis. El receptor puede existir como homodímero, heterodímero o hetero-oligómero en complejo con otros GPCR. Además del sitio de unión principal, el receptor CB1 también posee un bolsillo de unión modulador alostérico.

El receptor CB2 está estrechamente relacionado con el receptor CB1, con siete hélices transmembrana, un extremo N-terminal glicosilado y la hélice C-terminal insertada en la matriz celular (Shahbazi et al., 2020).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La función del CB2 en el sistema endocannabinoide está menos definida que la del CB1. Al igual que el CB1, el CB2 también disminuye la producción de AMPc, aunque en menor medida, y a diferencia del CB1, no se ha encontrado que esté acoplado a proteínas G distintas de Gi, lo que limita en cierta medida su efecto inhibidor sobre los canales de Ca2+ y K+.

Otra característica única de la activación de los receptores CB2 es una disminución inicial en la producción de AMPc, seguida de un aumento sostenido de hasta 10 veces en los niveles de AMPc de las células T, lo que puede conducir a la supresión de la señalización de las células T, manifestándose fenotípicamente como un efecto inmunosupresor (Bow y Rimoldi, 2016).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

En 1986, Howlett et al. ya habían demostrado que el Δ9-THC inhibía la enzima intracelular adenilato ciclasa (AC) y que dicha inhibición solo ocurría en presencia de un complejo de proteína G, es decir, en presencia de un receptor cannabinoide, que es un miembro típico de la familia más grande conocida de receptores: los receptores acoplados a proteína G, que contienen siete dominios transmembrana (Howlett et al., 1991; Glass y Northup, 1999).

La superficie intracelular de los receptores interactúa con proteínas G que regulan proteínas efectoras como la adenilato ciclasa (AC), los canales de calcio y potasio, y la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK). Los receptores se activan al interactuar con ligandos como la anandamida o el Δ9-THC, y a partir de esta interacción se produce una serie de reacciones, incluida la inhibición de la AC.

Esto resulta en una disminución de la concentración de AMPc (monofosfato de adenosina cíclico) y la apertura de los canales de potasio (K+), lo que reduce la transmisión de señales y provoca el cierre de los canales de calcio (Ca2+), lo que conduce a la inhibición presináptica y a una menor liberación de neurotransmisores, tanto excitatorios (como el glutamato) como inhibitorios (como el ácido gamma-aminobutírico [GABA]) (Figura 4) (Teixeira, 2015).

Reacciones intracelulares que ocurren cuando los agonistas interactúan con los receptores CB1 y CB2.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

En cuanto a los cannabinoides sintéticos (CS), se refieren a sustancias con características estructurales que presentan una mayor afinidad de unión a los receptores CB1 y CB2 (Alves et al., 2020).

A diferencia de la planta de cannabis, que contiene principalmente una mezcla de cannabinoides agonistas y antagonistas, los compuestos de CS muestran diferencias en su selectividad, potencia y función, siendo agonistas de los receptores cannabinoides más potentes y efectivos que el Δ9-THC (Cohen y Weinstein, 2018; Hourani y Alexander, 2018). Además, estas sustancias sintéticas no contienen cannabinoides tipo CBD, capaces de neutralizar las propiedades psicoactivas del Δ9-THC (Altintas et al., 2016).

En general, la mayor afinidad de los CS por los receptores cannabinoides endógenos conlleva un efecto más potente que el del cannabis natural (Evren y Bozkurt, 2013). En particular, la familia de compuestos JWH, la más numerosa, presenta una mayor afinidad por los receptores CB1 y/o CB2, siendo más potente que el Δ9-THC, a pesar de que sus estructuras químicas son muy diferentes a las de este último.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Sin embargo, la afinidad de unión de los cannabinoides sintéticos al receptor CB1 puede variar considerablemente, desde ser similar a la del Δ9-THC, como ocurre con el JWH-200, hasta ser 90 veces mayor, como en el caso del JWH-210 (Fattore y Fratta, 2011).

3.2 Efectos farmacodinámicos:
Como se puede observar en su mecanismo de acción, los cannabinoides ejercen múltiples acciones, actuando sobre prácticamente todos los sistemas biológicos. Su acción es múltiple y compleja debido a la variedad de productos psicoactivos presentes en la planta, cuyas acciones farmacológicas y tóxicas pueden superponerse o ser aditivas.

Los principales factores que influyen en la toxicidad de estas sustancias son: el tipo de cannabinoide utilizado, la dosis, la vía de administración, la personalidad del individuo y la influencia del entorno, la condición de usuario principiante, el grado de habituación, su metabolismo, la administración concomitante de otras sustancias y la fase cronológica de la administración.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Por lo tanto, si bien el uso de cannabinoides puede tener algunos efectos prometedores en la terapia, también es importante evaluar su impacto y consecuencias adversas para la salud (Teixeira y Castro, 2022).

Los cannabinoides tienen múltiples efectos, actuando sobre prácticamente todos los sistemas biológicos. Los efectos de los cannabinoides se han descrito progresivamente en las últimas décadas, incluyendo sensaciones de euforia y relajación, alteraciones en los tiempos de reacción, falta de concentración, cambios en el aprendizaje y la memoria, o estados de ánimo (como reacciones de pánico y paranoia).

El espectro de efectos conductuales de los cannabinoides es único, lo que ha llevado a su clasificación como estimulantes, tranquilizantes o alucinógenos (Teixeira, 2015).

Otros efectos fisiológicos comunes incluyen aumento del apetito, sequedad bucal, vasodilatación y disminución de la frecuencia respiratoria. Los cannabinoides pueden afectar los sistemas inmunitario y endocrino, y producir daño pulmonar; algunos de estos efectos varían considerablemente según ciertos factores, como la dosis (Teixeira, 2015).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Por ejemplo, el efecto del Δ9-THC sobre el sistema cardiovascular produce una disminución de la frecuencia cardíaca a dosis bajas y un aumento a dosis más altas (que pueden superar los 160 latidos/min).

La administración aguda de cannabinoides en humanos produce vasodilatación y taquicardia, lo que resulta en un efecto general variable sobre la presión arterial sistémica.

Sin embargo, el uso prolongado de Δ9-THC produce hipotensión y bradicardia mediadas por el receptor CB1. Los endocannabinoides inducen vasodilatación al actuar directamente sobre los receptores CB1 ubicados en el músculo liso arterial del cerebro.

La administración de cigarrillos de cannabis en individuos sanos causa una ligera constricción de la pupila, siendo la vasodilatación y el enrojecimiento de la conjuntiva signos característicos del consumo de cannabis. Otros cambios en la visión incluyen alteraciones en la percepción del color y la adaptación a la luz (Teixeira, 2015).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

La comparación de las similitudes farmacológicas entre los cannabinoides sintéticos y el Δ9-THC ha sido un tema de gran interés para científicos y responsables políticos. Sin embargo, se sabe poco sobre la farmacología y toxicología detalladas de los cannabinoides sintéticos y se han publicado pocos estudios en humanos bien protocolizados.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Considerando los riesgos potenciales asociados con la ingestión de cannabis subcutáneo, se necesitan más estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos para documentar con precisión las consecuencias de su consumo en casos clínicos y forenses (Alves et al., 2020).

3.3 Uso recreativo y efectos adversos
El cannabis se considera una droga ilícita en los países que firmaron la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes de 1961, pero esta Convención no prohíbe el uso de cannabis o productos derivados del cannabis como medicamento para tratar indicaciones terapéuticas específicas (EMCDDA, 2018b).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Desde la década de 1960, se han debatido cambios más permisivos en la legislación sobre el uso médico y no médico del cannabis, basándose en la percepción de que su consumo conlleva menos daños que el de otras drogas psicoactivas. Este debate se ha reavivado en la última década, cuando algunos estados de EE. UU. y Uruguay legalizaron el suministro y el uso de cannabis con fines recreativos en 2012 (Silva y Carvalho, 2022).

Sin embargo, las propuestas para legalizar el cannabis han generado preocupación entre los responsables políticos de otros países, quienes temen que esto pueda resultar en un mayor consumo y, por consiguiente, en un aumento de los daños asociados (EMCDDA, 2018b).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Desde la década de 1990, se ha producido un cambio en las políticas internacionales relacionadas con el cannabis y sus componentes, pasando de un marco más prohibicionista a propuestas de modelos regulatorios más complejos con marcadas diferencias entre países (EMCDDA, 2018b).

Este es el caso de algunos países europeos, que ya han optado por introducir importantes cambios regulatorios, como la reciente regulación del uso de cannabinoides con fines terapéuticos.

El debate en torno a la legalización o regulación del cannabis es antiguo, pero sigue estando muy vigente, tanto en lo que respecta a su uso medicinal como recreativo, observándose una creciente tolerancia e incluso aceptación, especialmente en algunos sectores de la sociedad.

A finales de 2020, y siguiendo las recomendaciones de la OMS, respaldadas por un comité de expertos, se abogó por el reconocimiento del potencial medicinal y terapéutico de los cannabinoides, diferenciándolos claramente del uso recreativo y cuyas implicaciones negativas para la salud pública son innegablemente relevantes.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Según datos del Informe sobre Drogas de 2021 del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT), el 27,7 % de la población de entre 15 y 64 años ha consumido cannabinoides en algún momento de su vida. Aproximadamente el 15 % de los jóvenes adultos de entre 15 y 34 años declaró haber consumido cannabis en el último año, siendo el consumo en hombres el doble que en mujeres.

En la mayoría de los países se ha observado una clara tendencia al alza durante la última década. Según encuestas generales a la población, se estima que el 1,8 % de los adultos de entre 15 y 64 años en la UE consume cannabis a diario o casi a diario, habiéndolo consumido 20 o más días en el último mes, y la mayoría (61 %) tiene menos de 35 años (EMCDDA, 2022).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Por otro lado, a diferencia del descenso en el consumo de muchas nuevas sustancias psicoactivas (NSP), como las catinonas y las piperazinas, el número de consumidores de sustancias que imitan a los cannabinoides parece estar aumentando. Si bien los cannabinoides sintéticos imitan los efectos psicotrópicos del cannabis, se reconoce que estos compuestos son más potentes que los cannabinoides naturales (Evren y Bozkurt, 2013; Cohen y Weinstein, 2018).

A medida que el número de NPS detectadas a nivel mundial ha aumentado exponencialmente, la respuesta política de evaluar y prohibir cada nueva sustancia individualmente se ha vuelto cada vez más inviable, y en respuesta a los problemas de salud relacionados con el consumo de SC en Europa y las agencias gubernamentales de EE. UU. han tomado medidas legales para limitar la venta y distribución de estas sustancias (Alves et al., 2020).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

En Portugal, el régimen jurídico aplicable al tráfico y consumo de estupefacientes y sustancias psicotrópicas está aprobado por el Decreto Ley n.º 15/93, de 22 de enero, que forma parte integrante del Código Penal y se conoce comúnmente como la «Ley de Estupefacientes».

Con la entrada en vigor de la Ley n.º 30/2000, de 29 de noviembre de 2000, se despenalizó el consumo de estupefacientes mediante una prohibición administrativa, es decir, sustituyendo las penas por sanciones de mero orden social.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los principios que sustentan este régimen jurídico están vinculados a una concepción diferente del fenómeno de la drogadicción, que se ajusta a un mayor reconocimiento de la dignidad humana y que ahora considera a la persona con drogadicción no como un delincuente, sino como un paciente.

De ahí la consiguiente responsabilidad del Estado en la realización del derecho constitucional a la salud. En resumen, se demuestra así que, en Portugal, el tráfico está prohibido y el consumo está despenalizado, aunque no liberalizado.

Sin embargo, existe una legislación forense de gran importancia que demuestra claramente que el consumo puede constituir delitos, y su asociación con la conducción de vehículos es reprobable y punible por ley.

Todo este contexto legislativo ha puesto a prueba la creciente tendencia del consumo de cannabinoides, impulsando la búsqueda de compuestos que proporcionen los mismos efectos o incluso los potencien, sin que su consumo o posesión constituyan ilegalidad.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Esto ha dado lugar a la producción de una gran variedad de nuevas sustancias psicoactivas (NSP), incluyendo cannabinoides sintéticos (CS), que normalmente se incluyen en productos comerciales y se venden en diversas formas por internet o en establecimientos conocidos como “smartshops” o “head shops”. La comercialización de este tipo de sustancias en estos formatos se acompaña de publicidad que las presenta como drogas legales, ya que no figuran en las tablas que determinan la prohibición.

En este contexto, y dada la complejidad y la naturaleza altamente dinámica del mercado de las NSP, Portugal ha adoptado legislación específica para frenar la rápida proliferación de estas sustancias. La Comunidad Autónoma de Madeira fue la primera del país en adoptar medidas específicas, mediante la implementación del Decreto Legislativo Regional n.º 28/2012/M, de 25 de octubre de 2012, que prohibía la venta y distribución de estas sustancias.Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Al año siguiente, se introdujo en Portugal el Decreto Ley n.º 54/2013, de 17 de abril, que considera «nuevas sustancias psicoactivas» a aquellas sustancias no clasificadas ni controladas específicamente por la legislación vigente que, en estado puro o en preparados, puedan suponer una amenaza para la salud pública comparable a la de las sustancias contempladas en el Decreto Ley n.º 15/93, con riesgo para la vida, la salud y la integridad física.

Este decreto prohíbe, por lo tanto, la producción, importación, exportación, publicidad, distribución, venta, posesión o suministro de nuevas sustancias psicoactivas, salvo cuando estén destinadas a fines industriales o farmacéuticos, siempre que cuenten con la debida autorización de INFARMED (Autoridad Nacional de Medicamentos y Productos Sanitarios, I.P.).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Algunos de los efectos de los cannabinoides a nivel cognitivo han sido descritos previamente, como euforia, alteraciones en los tiempos de reacción, falta de concentración, cambios en el aprendizaje, la memoria o el estado de ánimo (Teixeira, 2015), así como su capacidad para producir cambios rápidos a nivel fisiológico, como un aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial diastólica,

vasodilatación y una disminución de la frecuencia respiratoria. Finalmente, se ha informado que los cannabinoides pueden afectar los sistemas inmunitario y endocrino, causar daño pulmonar e influir en el desarrollo neonatal e infantil (Benowitz et al., 1979; Law et al., 1984; Hollister, 1986; Day et al., 1991; Tashkin et al., 1991; Chandler et al., 1996; Fried et al., 1999; Fried y Smith, 2001).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Los cannabinoides sintéticos (CS) también pueden producir una amplia gama de efectos adversos fisiológicos y psiquiátricos, cuya duración y gravedad varían debido a los constantes cambios en la composición de estas sustancias sintéticas por parte de los productores para evitar su detección y regulación. Estas estrategias de mitigación dificultan el tratamiento de su toxicidad, ya que los compuestos varían considerablemente en potencia, eficacia y duración de acción, lo que hace que sus efectos sean impredecibles y genere diferentes experiencias para los consumidores (Brents y Prather, 2014).

Al igual que los fitocannabinoides, los efectos psicoactivos de los CS abarcan desde una euforia placentera y deseable hasta estados de ansiedad, relajación, agitación y alteraciones en las capacidades cognitivas, incluyendo la alteración de la percepción, el tiempo y el espacio, además de posibles deterioros cognitivos leves (Cohen y Weinstein, 2018).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Entre los efectos graves observados se incluyen convulsiones, toxicidad cardiovascular y renal, accidente cerebrovascular, psicosis, paranoia, agresividad, ataques de ansiedad, dependencia e incluso la muerte (por suicidio, reacción adversa o sobredosis) (Evren y Bozkurt, 2013; Tournebize et al., 2017).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Según varios informes de casos, el uso de cannabinoides sintéticos también puede estar asociado con un mayor riesgo de ideación suicida (Tournebize et al., 2017; Cohen y Weinstein, 2018).Pide cannabinoides sintéticos para la elaboración de fármacos.

Diversos estudios demuestran una asociación entre el uso repetido de cannabinoides y el deterioro cognitivo a largo plazo, así como un mayor riesgo de desarrollar diversos trastornos mentales, como trastorno bipolar, depresión y esquizofrenia. Existe evidencia creciente de que los cannabinoides sintéticos están asociados con afecciones psiquiátricas graves y perjudiciales.

De hecho, la exposición repetida a estas drogas sintéticas induce efectos secundarios negativos generales que son más graves y duraderos que los asociados con el Δ9-THC (Cohen y Weinstein, 2018).

Se han reportado efectos adversos de intoxicación incluso en quienes solo consumieron cannabinoides sintéticos una vez, mientras que el síndrome de abstinencia de estos solo se ha reportado en consumidores diarios (Alves et al., 2020). La Tabla 2 resume los efectos causados ​​por los fitocannabinoides y los cannabinoides sintéticos.